耐碳青霉烯类抗生素和多黏菌素的大肠杆菌中同时存在NDM-9基因与MCR-1基因

耐碳青霉烯类抗生素和多黏菌素的大肠杆菌中同时存在NDM-9基因与MCR-1基因

作者：魏果（摘译） 来源：医学论坛网 日期：2016-02-22

导读

         鉴于多黏菌素与碳青霉烯类抗生素耐药的大肠杆菌可存在于零售肉类中，而关键性耐药基因位于接合质粒，这样的菌株或可在人体肠道定植，转移耐药质粒至其他革兰阴性病原体，导致无法治愈的严重感染。因此，必须防止MCR-1基因的蔓延，尤其是阻止其转移至碳青霉烯类抗生素耐药菌株。

关键字：  耐药 | NDM-1 | MCR-1 | 肠杆菌

        质粒介导的多黏菌素耐药基因MCR-1的出现引起了极大关注，医学界处于后抗生素时代的风口浪尖。多黏菌素(包括粘菌素)是治疗由耐碳青霉烯抗生素肠杆菌科细菌所致严重感染的最后一道防线。我们报道1例回收鸡肉样本中发现耐碳青霉烯类和多黏菌素的大肠杆菌株，存在NDM-9与MCR-1基因。

        我们曾在既往研究中报道，15%大肠杆菌(来自中国广州回收肉类零售产品)携带MCR-1基因，希望进一步明确MCR-1阳性菌株对其他抗菌药物的敏感性。令人惊讶的是，研究发现其中一个大肠杆菌株(编号THSJ02)对除多西环素和替加环素以外的所有抗菌药物耐药。采用多位点序列分型法，该菌株属于序列型167。PCR和Sanger测序法证实，该菌株携带blaNDM-9、fosA3、rmtB、blaCTX-m-65、floR等基因，可分别解释其对碳青霉烯类、氨基糖苷类、头孢菌素类、磷霉素、氟苯尼考等药物耐药的原因。此外，多黏菌素耐药是由MCR-1基因导致。

        为了评估上述耐药基因的可转移性，研究通过接合实验得到三种不同接合子。S1脉冲场凝胶电泳和PCR结果显示，MCR-1基因位于inci2型质粒，blaNDM-9和fosA3基因由约100 kb非典型性质粒携带，rmtB、blaCTX-m-65基因与fosA3基因则位于F33:A–:B–质粒。与原始MCR-1阳性质粒(phnshp45)相比，未发现其他抗菌药物耐药性共转染。blaNDM-9基因最初在肺炎克雷伯菌临床菌株中发现，位于约180 kb的IncH 质粒。NDM-9基因是NDM-1基因的单个氨基酸替代后产生的变异型(E152K), 可引起更高水平的碳青霉烯类抗生素耐药. F33:A–:B–质粒携带的rmtB、blaCTX-m-65、fosA3等基因在中国广泛存在。

        我国食品动物不批准使用碳青霉烯类抗生素和磷霉素，而在鸡肉回收品中发现可同时存在MCR-1、NDM-9、fosA3等基因的大肠杆菌是我们始料未及的。鉴于多黏菌素与碳青霉烯类抗生素耐药的大肠杆菌可存在于零售肉类中，而关键性耐药基因位于接合质粒，这样的菌株或可在人体肠道定植，转移耐药质粒至其他革兰阴性病原体，导致无法治愈的严重感染。因此，必须防止MCR-1基因的蔓延，尤其是阻止其转移至碳青霉烯类抗生素耐药菌株。

       本文摘译自：Carbapenem-resistant and colistin-resistant Escherichia colico-producing NDM-9 and MCR-1